近日，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心王伊龙教授团队在国际期刊《JAMA NEUROLOGY》发表题为“Tirofiban for Branch Atheromatous Disease–Related Stroke:The STRATEGY Randomized Clinical Trial”的研究论文。该研究提示，在发病48小时经MR影像评估的不伴载体动脉严重狭窄的孤立穿支动脉梗死患者中，替罗非班联合阿司匹林治疗未发现降低卒中早期进展及新发卒中风险(HR 0.88, 95% CI 0.65-1.19, P=0.39)，两组间中重度出血风险未见显著差异。该项研究为研究者发起的临床试验，首都医科大学附属北京天坛医院王逸聪博士、廖晓凌主任医师与山东大学齐鲁医院冯硕医师为共同第一作者，王伊龙教授为通讯作者。
缺血性卒中目前仍是世界上高致残、高致死的疾病，给国内外社会、经济造带来沉重负担。其中穿支动脉粥样硬化性疾病，指因穿支动脉开口处或近端出现斑块狭窄、血管闭塞所致的梗死，发病区域集中在基底节、丘脑、脑桥等穿支动脉供血区，其临床症状相对轻微，但病情极易出现波动、进行性加重，是患者不良预后的重要危险因素。目前临床上针对该患者人群的研究较少，尚且缺乏高质量、高级别的循证医学依据。结合其动脉粥样硬化为主的病理特征来看，短期强化抗血小板治疗，可能有效抑制血小板活化过程，进而改善患者临床结局，带来治疗获益。
STRATEGY（NCT 05310968）研究为一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入发病时长不超过48小时、经MR影像评估为孤立穿支动脉供血区梗死的患者，同时限定入组标准为基线NIHSS评分≤10分、意识1a项评分≤1分，且影像学评估未见责任载体动脉重度狭窄。所有符合条件的受试者被随机分为替罗非班及安慰剂两组治疗。两组患者均服用阿司匹林作为基础治疗，首日剂量达300 mg、之后维持每日100 mg的口服剂量，持续干预90天。干预组患者在此基础上联合替罗非班注射液静脉输注，前30分钟以0.4 μg/kg/min的速率给药，之后调整为0.1 μg/kg/min速率持续输注24小时；对照组则同步输注等量安慰剂，干预时长与方式完全一致。
自2022年11月至2024年11月，该研究在中国38家医院共纳入970名患者，其中替罗非班联合阿司匹林组486例，安慰剂联合阿司匹林组484例，最终969例随访获取了90天临床资料信息。在主要有效性结局即7天内卒中早期进展及90天新发卒中方面，替罗非班组79例（17.1%）患者、安慰剂组为89例（19.6%）发生终点事件，未发现替罗非班联合阿司匹林治疗降低患者卒中早期进展及新发卒中风险（HR=0.88，95%CI：0.65-1.19，P=0.39）。
次要有效性结局方面，替罗非班组中144例（29.7%）、安慰剂组中171例（35.3%）发生90天残疾或死亡（mRS 2-6分）（RR=0.84，95%CI：0.73-0.97，P=0.02），提示替罗非班联合阿司匹林可能降低患者远期残疾及死亡风险。
安全性结局方面，替罗非班组1例发生中重度出血（GUSTO分型）、安慰剂组无该事件发生。此外，两组患者各类不良事件发生率无显著统计学差异，证实替罗非班联合阿司匹林的短期强化抗血小板方案并未增加患者中重度出血等安全性事件风险，整体治疗方案具备良好的安全性。
研究有效性及安全性结局对比
STRATEGY研究通过精准纳入穿支动脉梗死患者开展针对性短期强化抗血小板干预治疗，未发现替罗非班联合阿司匹林有效减少卒中早期进展与新发卒中事件，同时未增加中重度出血等安全性风险。未来仍需更高质量临床试验进一步探索与优化穿支动脉梗死人群的治疗策略，精准防控卒中病情进展、改善患者长期预后。
该研究受国家自然科学基金委员会杰出青年科学基金项目（82425101）等项目支持。
王伊龙，主任医师，教授，博士生导师。首都医科大学附属北京天坛医院常务副院长、神经病学中心首席科学家，国家神经疾病医学中心副主任，天坛罕见神经疾病临床与转化中心主任。国家青年科学基金（A类）及首批延续资助获得者，北京学者，第三届新基石研究员。兼任中华医学会神经病学分会副主任委员。长期致力于脑小血管病与中枢淋巴循环系统、神经系统罕见病的临床及转化研究。相关成果以通讯作者发表于《The Lancet》《N Engl J Med》《JAMA》《BMJ》《Cell》《Nature Medicine》等权威期刊。研发2类新药2项、1.1类新药1项、3类医疗器械2项。以第一完成人获得教育部科学研究优秀成果奖特等奖。
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