【东大新闻网8月25日电】（通讯员 汤玉琪）近日，东南大学智能材料研究院院长、首席科学家、智能科学与工程学院李全团队，以《抗体互补位特异性识别生物传感材料用于单克隆抗体实时检测与个性化治疗》（“Paratope-Specific Recognition Biosensing Materials for Real-Time Monoclonal Antibody Detection and Personalized Therapy”）为题在国际知名学术期刊《先进功能材料》（Advanced Functional Materials）上发表研究论文。

图1. 抗体结合位点特异性识别生物传感材料的筛选、制备及个体化精准诊疗应用示意图。（图片来自Adv. Funct. Mater.）

如何在结构高度同源的单克隆抗体、抗药物抗体（ADA）与内源性IgG之间实现同步、精准的区分与动态监测，是当前临床药学与个体化治疗领域公认的核心技术难题。单抗药物、ADA与内源性IgG的Fc区高度保守，仅互补位可变区存在细微差异，常规基于抗原或抗独特型抗体的检测手段往往因识别特异性不足而难以准确分辨，且高丰度IgG极易干扰检测体系。

面对单抗药物免疫原性风险难以预判、传统检测方法受制于识别元件缺乏特异性等瓶颈，合作团队通过建立双向正/负噬菌体展示筛选策略，成功筛选出对模型药物阿达木单抗（ADL）具有极高特异性且无内源交叉反应的环状肽CP1。经化学修饰优化后，将得到的CP1.1肽与用于捕捉抗药抗体（ADA）的单链可变片段分别共价修饰于金纳米颗粒表面，构建了双信号纳米生物传感平台。该传感系统利用目标物诱导的局域表面等离激元共振吸收峰位移及显色反应，可将传统耗时3小时的检测缩短至2分钟内，检测限分别低至0.45 μg/mL（ADL）和0.89 AU/mL（ADA），与传统方法高度吻合（R²=0.99）。基于其优异性能，该生物传感材料已成功应用于33例强直性脊柱炎患者临床血清样本的实时动态监测与2年随访研究，实现了对ADL血药浓度及ADA水平的动态监测和个性化用药方案调整。同时，该平台也支持不同单抗药物特异性识别元件的筛选及检测模型的快速建立，为个性化治疗方案的优化、生物传感器开发以及精准用药指导开辟了新途径。

本文通讯作者为东南大学李全，海军军医大学陈啸飞等。本研究工作得到了国家重点研发计划、国家优秀青年科学基金、上海市曙光计划等项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202531975

供稿：智能科学与工程学院

（责任编辑：周子琪 审核：陈少鹏）