【东大新闻网9月14日电】（通讯员 杨惠）近日，东南大学医学院谢金兵教授开发“不依赖微泡的低强度脉冲超声可逆开放鼻黏膜屏障，进行药物鼻‑脑高效递送”新技术。通过该技术，有限实现β受体阻滞剂与aPD‑L1 鼻‑脑共递送，在原位胶质母细胞瘤小鼠模型中显著提升免疫治疗效果，为脑肿瘤及中枢神经系统疾病的无创给药开辟新路径。相关工作以题为“Low‑intensity pulsed ultrasound‑mediated nose‑to‑brain co‑delivery of β‑blockers and aPD‑L1 enhances glioblastoma immunotherapy”（低强度脉冲超声介导的鼻-脑共递送β受体阻滞剂和aPD-L1增强胶质母细胞瘤的免疫治疗）发表在国际知名期刊《Nature Communications》。

胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度高、预后极差，血脑屏障极大阻碍大分子抗体药物进入脑组织；而鼻‑脑通路虽可以绕开血脑屏障，却受“鼻黏膜屏障（NMB）”的严重制约。

针对鼻‑脑给药受鼻黏膜屏障阻碍、胶质母细胞瘤T细胞耗竭导致免疫治疗失效的双重瓶颈，研究团队开发出物理超声调控联合仿生胞外囊泡递药一体化方案，不依赖微泡，利用低强度脉冲超声（LIPUS）的机械效应激活cGMP/PKG/RhoA/ROCK通路，可逆扰动鼻黏膜上皮紧密连接蛋白，构建约2小时安全给药窗口，屏障可于4小时内自行修复，规避不可逆热损伤与炎症风险；团队同时制备粒径约102 nm、载药与稳定性优异的巨噬细胞胞外囊泡基pH响应纳米囊泡iMPC，借助iRGD实现胶质瘤靶向、肿瘤酸性环境响应释放卡维地洛与aPD‑L1，二者分别抑制cAMP/PKA/CREB通路缓解T细胞耗竭、解除肿瘤免疫抑制，协同激活CD8⁺T细胞，适配跨鼻‑脑屏障转运；动物实验证实，LIPUS介导iMPC鼻腔给药可使胶质瘤病灶aPD‑L1浓度较游离药物最高提升33.38倍，减少肝肺外周药物蓄积，实现约40%肿瘤消减，重塑肿瘤免疫微环境，部分小鼠生存期超60天并形成长效抗肿瘤免疫记忆，体内安全性良好；该无创鼻‑脑给药方案有别于传统依赖微泡的超声开放屏障模式，简化了治疗流程，平台还有望拓展应用于阿尔茨海默病、帕金森病等中枢神经系统疾病，后续可优化超声硬件、搭建AI智能预测体系，研发可穿戴实时反馈超声系统。

东南大学医学院博士后董磊、博士研究生贠征程为论文共同第一作者。研究得到了国家自然科学基金、江苏省双创团队项目、中国科协青年人才托举工程博士生专项计划和东南大学博士研究生创新能力提升计划等资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-76103-4

供稿：医学院

（责任编辑：刘明源 审核：李小男）